长期以来,情感行为在哮喘发病中的作用一直收到,哮喘患者和医生常常到情绪和压力是哮喘患者出现支气管收缩的诱因。情绪对哮喘影响的相关研究目前已有较多,但对其中枢神经系统活动过程知之甚少。Thomas Ritz等人对此进行研究,该研究对15名成年哮喘患者不同情绪行为进行,通过交替观看痛苦/悲伤的电影片段负性状况、情感中立的电影片段中性状况、十字线图像基线状况等三种方法,予脉冲震荡法IOS气道阻力,予血氧水平依赖BOLD的功能性核磁共振成像fMRI法脑内功能区变化,通过呼出气一氧化氮FeNO气道炎症,予哮喘控制问卷ACQ哮喘控制状况。结果发现消极情绪可导致气道阻力峰值增加,此改变与前扣带回和中扣带回的强烈激活相关,包括背前扣带皮层dACC;气道炎症加重及哮喘控制差与消极情绪致额上回、中扣带回和辅助运动区的激活减少相关。?
关键提点
1. 受试者特征
????终15名哮喘患者完成了入组随访:青年至中年1855岁;高等教育;哮喘控制良好66.7%的ACT评分 > 19;大多数按需吸入SABA和/或吸入ICS或ICS/LABA;53.8%的>?30ppb。按图1方法交替观看痛苦电影片段、中性情感片段及基线图像。
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2. 影片刺激引起的情绪反应
????痛苦/悲伤的电影片段可明显增加受试者的厌恶感,同时导致焦虑和呼吸困难,而情感中立的电影片段未引起明显的情绪反应图?2 ac。
3. 情绪反应对呼吸阻力的作用
????痛苦/悲伤的电影片段增加哮喘患者气道阻力,与焦虑、厌恶以及呼吸困难分级无明显相关,但与哮喘触发清单ATI的心理触发子量表相关图 2d;而情感中立的电影片段无此反应。
4. 负性和中性电影对BOLD活性的作用
????负性电影可明显增加BOLD的激活,可在大脑多个区域额上回、中央前回、丘脑、外侧膝状体、梭状回、舌回、楔叶和枕回等到,而其他一些区域扣带回和距状回等出现失活图 3a。观看中性电影时双侧舌回以及右额下回的激活显著增加,而楔前叶则出现失活图 3b。
5. 负性电影刺激后气道反应与BOLD激活的关联
? ??观看痛苦电影片段时气道阻力峰值增加与BOLD激活正相关,fMRI可在大脑前扣带回和中扣带回到。发现,背侧前扣带回皮质ACC的BOLD激活与受试者气道阻力峰值改变正相关图 4a。
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6. 观看负性电影后的情绪、呼吸困难分级与BOLD激活的关系
????负性电影刺激下,焦虑与BOLD激活无关,而严重的厌恶反应则与左侧岛叶活化相关。呼吸困难越重,右额下回的激活越弱。
7. 中性电影作用下的BOLD活性与气道反应、情感及呼吸困难分级的关联
????观看中性电影后的气道反应与BOLD活性无相关性。焦虑、呼吸困难反应也与BOLD改变无关。?
8. 负性电影观看后FeNO、ACQ评分与BOLD激活的关联
????FeNO水平与BOLD激活负相关,包括双侧额上回、前扣带回、中扣带回、后扣带回、辅助运动区以及左侧楔前叶图 4b。更低的哮喘控制ACQ评分增加与负性情绪引起的BOLD激活负相关,包括双侧额上回、中扣带回、后扣带回、楔前叶和辅助运动区图 4c。通过fMRI影像并行相关性发现,FeNO增高可显著增加焦虑感。?
9. 负性电影期间的BOLD激活与心理性哮喘发作、习惯影响的关联
????基于负性电影期间的簇类研究,BOLD激活右前叶与ATI心理性哮喘发作子量表正相关;医疗恐惧调查MFS血液内容以外的子量表与BOLD激活左后扣带皮质、楔叶、楔前叶正相关。?
重要发现?
????负性影响诱导气道阻塞的可能发病机制,包括针对恶性环境的机体防御反应导致dAAC激活;另外,额叶和边缘区域的失活也反映了中枢神经系统CNS功能的病理生理改变.
我的观点
1. 既往研究提出情绪引起的支气管收缩很可能是由中枢迷走神经兴奋介导的,而该研究表明消极情绪引起的支气管收缩反应与大脑皮层区域的更强激活有关,尤其是前扣带回和中扣带回,明确连接了中枢神经系统活动和哮喘气道反应,**证明了情绪诱导的气道反应与中枢神经系统的不同区域相关,是相较于以往研究的一大亮点。
2. 既往研究提出这与情绪引起的支气管收缩与FeNO或哮喘相关特征如发病年龄、严重程度或药物摄入量之间缺乏关联,而该研究表明哮喘特征和CNS呈环形关系,前额皮质、扣带回皮质和辅助运动区域等的活性降低时,伴随FeNO水平增高以及哮喘控制不佳,表明了哮喘与CNS之间的关联,是相较于以往研究的另一大亮点。
3. 既往研究情绪与哮喘之间的关系更多的是一种推测,而该研究通过血氧水平依赖的fMRI来,同时通过IOS气道反应,FeNO气道炎症,ACQ哮喘控制状况等,并采用ATI心理触发子量表、医疗恐惧调查MFS等进一步,对情绪和哮喘之间的关系有着较为科学的阐述,也是相较于以往研究的一大亮点。
4. 既往研究气道炎症对CNS活性之间的关系知之甚少,该研究通过FeNO代表哮喘患者气道嗜酸性粒细胞炎症水平,发现FeNO增高时,部分CNS功能区活性下降,提出了哮喘炎症与CNS活性之间的关系,也是相较于以往研究的一大亮点。
5.?但该研究只选取15名哮喘患者,招募病人较少,虽然严格按照收录标准,但样本量还不完全能够代表总体哮喘病人特征。
6.?该研究主要研究情绪对哮喘气道收缩反应的影响,只是一种机体的防御反应,是短暂的,并没有涉及哮喘的远期反应如气道重塑,也未曾涉及哮喘患者的健康管理,中枢神经系统对哮喘患者的长期影响不得而知。
7.?该研究采用血氧水平依赖的fMRI来CNS活性,仅用IOS气道反应、FeNO气道炎症以及ACQ哮喘控制状况,方法不够且代表性不足比如过度通气导致PCO2下降会影响BOLD活性、FeNO尚不能哮喘的异质性气道炎症,也没有进一步神经活性的直接证据如经颅磁刺激,也没有气道高反应性和气道炎症的直接证据。
8.?进一步扩大样本量,采取更直接的证据CNS活性和哮喘特征气道炎症、气道反应性、气道重塑,开展RCT研究,这些都是需要进一步去完善的。
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