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痛风的降尿酸治疗

降尿酸是痛风治疗过程中非常重要的一环,也是被忽视的一环。下面为大家介绍一下方法。

痛风的生化基础是高尿酸血症。持续高尿酸血症如不积极控制,一方面可引起关节炎急性和反**作,另一方面可引起尿路结石发生率是血尿酸正常者的3倍和尿酸性肾病,出现尿路梗阻或肾功能不全。此外,尿酸在体内可转化为促氧化剂,不仅刺激肾素血管紧张素系统,还抑制内皮一氧化氮的释放,导致肾血管和其他血管的收缩,血压增高,出现动脉粥样硬化而发生冠心病和脑血管病等,高尿酸血症已成为心脑血管疾病的独立危险因素。因此控制血尿酸水平关系到痛风患者的预后,是此类患者治疗的基石。

掌握降尿酸治疗的策略及时机

“目标治疗”策略已引入痛风的治疗理念。不管患者的性别、种族和年龄如何,血尿酸达405umol/L时均可析出晶体,故血尿酸的 目标控制值为360umol/L以下。但对于已有大量痛风石的慢性痛风患者,为加速痛风石的溶解,目标控制值应降至4 mg/dl以下。治疗过程中,降尿酸药应根据定期监测的尿酸值进行剂量调整,力求使血尿酸值始终保持在目标值以内,这样可使新的痛风石不再形成,已有痛风石逐步溶解,这种“目标治疗”也许能“ ”痛风。

降尿酸治疗的时机宜早不宜晚,待出现肉眼可见的痛风石、慢性痛风性肾病或X线片上可见的关节破坏才开始降尿酸治疗太晚,目前多数学者认为,作为开始降尿酸治疗时机的急性关节炎发作频率应从以往的≥3次/年改为≥2次/年,且近几年双能CT的临床应用已使发现微小痛风石的敏感性和特异性大大提高,有利于及早把握降尿酸的治疗时机。无症状性高尿酸血症并非完全不需要降尿酸治疗,对于有痛风家族史、经饮食控制血尿酸仍>714μmol/L和或24h尿尿酸>6.545mmol仍需积极降尿酸。不过,关节炎急性发作时不是开始加降尿酸药的时机,而是需待急性发作完全控制后多在终止发作后的3~6周加用,以免发作期延长,但对于已使用了稳定剂量的降尿酸药再次急性发作时,则不再停用该降尿酸药。无明显间歇期的慢性痛风石性痛风发作,则需在使用非甾类抗炎药和或秋水仙碱的同时,尽早加用降尿酸药。

慎选不同类别的降尿酸药

降尿酸药可分为促尿酸排泄、抑制尿酸合成及促尿酸分解药三大类。促尿酸排泄药包括苯溴马龙、丙磺舒和苯磺唑酮等;抑制尿酸合成药包括别嘌醇和非布索坦;促进尿酸分解药包括拉布立酶和聚乙二醇尿酸酶。

对于60岁以下、肾功能正常或轻度损害Ccr>50ml/min、无痛风石和肾结石、正常饮食下24小时尿尿酸低于4.167mmol的患者,应排尿酸药。而对于有中等程度以上肾功损害Ccr25 ml/min,使用较安全。对于HLAB58阳性、有慢性肾病及用噻嗪类利尿剂的患者使用别嘌醇时,应警惕其可能出现的超敏反应综合征,因死亡率达20%。对于仅因出现皮疹而不能耐受别嘌醇者可行脱敏疗法,或服别嘌醇的活性代谢产物氧嘌醇或换用非布索坦。非布索坦已于去年份被美国FDA批准上市,因无嘌呤样核心结构,主要适合于别嘌呤过敏、不耐受或治疗失败者,其抑制尿酸生成强度更高,每日80mg 或120mg的非布索坦能在2周内明显降低血尿酸水平,近60%的患者能在3个月内达到目标值,对轻中度肾功能不全者也安全有效。

因人体缺乏尿酸酶而不能把尿酸降解为溶解度很高的尿囊素,故补充这种人工合成的尿酸酶可弥补这种缺陷,具有较好的应用前景,如聚乙二醇尿酸酶治疗伴痛风石的严重痛风患者6个月后,42%患者的血尿酸值达标,到第13周和第25周则分别有20%和40%患者的痛风石完全消失。但这类药**的问题是抗原性较强,易过敏,需静脉注射,故目前欧美尚未批准上市用于,仅短期用于有大量痛风石的慢性难治性痛风,以消耗尿酸池,之后换用其他降尿酸药长期维持。对于肾功能衰竭者,可用这类药物替代别嘌醇或与别嘌醇应用。

临床上,应提倡根据痛风患者所并发的疾病来“一箭双雕”的药物。有高血压的痛风患者可氯沙坦或氨氯地平,国内外研究已肯定了氯沙坦兼有降尿酸和降压作用,且安全性良好,还能通过提高尿pH 值,不增加尿路结晶的形成。第三代钙离子拮抗剂氨氯地平也兼有降尿酸和降压作用,能明显降低肾移植后用环孢素A诱发的高尿酸血症的尿酸水平。伴高血脂症的痛风患者可非诺贝特或阿托伐他汀,两者降血脂的同时也降尿酸,前者适于以甘油三酯增高为主者,后者适于以胆固醇增高为主者。非诺贝特200mg/d治疗3周或160mg/d治疗2个月后血尿酸可分别降低19%和23%。非诺贝特还有一定的抗炎特性,降尿酸时较少诱发痛风的急性发作。不过,以上这些具有“一箭双雕”药的降尿酸作用相对较弱。对于顽固性高尿酸血症者经单一用药无效者,可不同作用机制的药物治疗,如氯沙坦和非诺贝特与抑制尿酸合成药,或促尿酸排泄药与抑制尿酸合成药等。

预防痛风的急性发作

降尿酸越好,痛风的发作越频繁,尤其是治疗的头1年内诱发发作的危险性明显增高。为预防发作,应采取如下方法:1平稳降尿酸和防止尿酸剧烈波动:降尿酸药应从小剂量开始逐渐增量,如美国FDA的指南提出,别嘌醇起始100mg/d,逐步增大,**量800mg/d。一旦用上降尿酸药后,如再次发作,则该降尿酸药剂量维持不变或仅做微调。2同时应用非甾类抗炎药或秋水仙碱:持续应用至少4~6周,甚至半年以上。不过,尽管如此,仍有约70%使用促尿酸分解药患者可出现痛风关节炎的发作。3可选弱效降尿酸药如非诺贝特等:因非诺贝特降尿酸时很少引起痛风的急性发作,故对于伴高血脂的痛风患者来说,以服用非诺贝特开始更为合适。

降尿酸治疗时,还应强调非药物疗法包括饮食控制、禁酒和多饮水等,并加用碱性药如碳酸氢钠或乙酰唑胺后者适于合并心功能不全者,停用能使血尿酸增高的利尿剂。尤其是用排尿酸药者应大量饮水饮水量>2000ml/d和并用碱性药,碱性药的剂量应根据尿pH值来增减,使尿pH维持在6.2~6.8。

以上就是对于降尿酸治疗方法的介绍,北京国康医院风湿科大家在日常生活中多注意对风湿病风防治,一旦出现症状一定要及早到正规医院进行诊治,祝大家身体健康!

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北京丰台国康中西医结合医院,痛风,关节炎,尿酸

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