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什么是肿瘤坏死因子拮抗剂

治疗风湿病的生物制剂种类较多,包括抗CD4+单克隆抗体、肿瘤坏死因子拮抗剂infliximab英夫利昔、etanercept依那西普和adalimumab阿达木单抗、白介素1拮抗剂anakinra、γ干扰素、共刺激阻断因子abatacept及抗CD20单抗rituximab等。

其中肿瘤坏死因子拮抗剂以其 、卓越、能延缓骨质侵蚀及较少不良反应获得了美国药品与食品监督管理局FDA的批准,用于类风湿关节炎含幼年型、强直性脊柱炎、银屑病关节炎及克罗恩病等的治疗。

1、英夫利昔单抗infliximab:商品名为Remicade,由Johnson & Johnson公司开发,1999年10日**获得FDA批准用于治疗类风湿性关节炎,为第二个获得FDA批准的抗人肿瘤坏死因子制剂。目前尚未国产化。它是肿瘤坏死因子α的人鼠嵌合的含25%鼠蛋白和75%人蛋白IgG1k单克隆抗体,通过结合具有生物学活性的可溶性和膜结合型肿瘤坏死因子α,抑制肿瘤坏死因子α与受体的结合。

该药半衰期为8.0~9.5天。静脉用药,标准的治疗剂量是3mg/kg,开始以0周、2周和第6周为负荷量治疗,以后每8周用1次维持治疗。单独使用该药24小时内,患者的疼痛、晨僵和关节肿胀等临床症状减轻程度就可达60%。由于是静脉用药,有1%的患者可出现过敏反应。

另外,**静脉给药可产生抗英夫利昔单抗抗体,但同时用甲氨蝶呤平均剂量为7.6mg/周可减少抗体产生,因此,临床上常规合用甲氨蝶呤。

2、依那西普etanercept:商品名为Enbrel国产名为益赛普,2005年由上海中信国健药业有限公司研发上市,由Amgen/Wyeth公司开发,于1998年2日 个获得FDA批准用于治疗疼痛性关节疾病的制剂。这是一种人工合成的可溶性肿瘤坏死因子α受体融合蛋白,通过特异性地与肿瘤坏死因子α结合,竞争性地阻断肿瘤坏死因子α与细胞表面的肿瘤坏死因子受体结合,从而阻断体内过高的肿瘤坏死因子α,抑制由肿瘤坏死因子受体介导的异常免疫反应及炎症过程,但不能溶解产生肿瘤坏死因子α的细胞。

它长期安全性和已在临床上得到了证明。该药平均半衰期为102 ±20小时,每周2次,成人每次25mg皮下注射,4~17岁的患者用量为0.4mg/kg,**剂量每次不超过25mg即可明显降低血肿瘤坏死因子水平。依那西普可单用或与甲氨蝶呤用药治疗类风湿关节炎等炎性关节炎。常见的不良反应为注射部位反应、感染和头痛。注射部位反应包括红斑和瘙痒,常在规律用药3个月后消失。

3、阿达木单抗adalimumab:商品名为Humira,由Abbott/CAT公司开发,目前尚无国产化。2002年31日,获FDA批准用于治疗对一种或多种抗风湿药物治疗欠佳的中重度活动性类风湿关节炎。与英夫利昔单抗一样,阿达木单抗也是抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体,临床也与英夫利昔单抗相当,但不同的地方是它是一种完全人源化的重组肿瘤坏死因子α IgG1单克隆抗体,比英夫利昔单抗有较低的免疫原性,很少引起自身免疫样综合征。

它可高亲和力地结合人肿瘤坏死因子α,破坏细胞因子与受体结合,溶解表达肿瘤坏死因子α的细胞。的药物剂量是40mg,隔周1次,皮下注射,可与甲氨蝶呤等使用或单独使用,单独使用时可每周用药1次。阿达木单抗吸收缓慢,到达峰浓度约需130小时,半衰期为16天。

以上就是对肿瘤坏死因子拮抗剂的介绍,北京国康医院杜鹏主任大家在日常生活中多注意对风湿性疾病的防治,一旦出现症状一定要及早到正规医院风湿科进行诊治,祝大家身体健康

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北京丰台国康中西医结合医院,风湿病,生物制剂

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