肾病综合征表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、高度水肿和高脂血症等共同特征的临床综合征。走向尿毒症的风险,很大程度上取决于背后的病理类型。
这六种不同类型的肾病综合症进展到尿毒症的风险不同:
1. 微小病变型肾病常见于儿童肾病综合征,但成人也可发病进展风险:风险很低。该病对激素治疗高度敏感,90%以上的儿童和多数成人患者治疗后病情可完全缓解(尿蛋白转阴)。虽然复发率较高,但治疗通常仍然有效。绝大多数患者肾功能可长期保持稳定,不会进入尿毒症。
2. 膜性肾病是成人肾病综合征常见的病因之一。部分与抗PLA2R自身抗体有关。膜性肾病发展到尿毒症呈“两极分化”,约有1/3的患者可自发缓解;另有1/3对免疫抑制治疗有效,病情得到控制;而剩余1/3则可能进展。总体而言,仅有约30%的患者在10-20年后可能发展为尿毒症。
3. 系膜增生性肾小球肾炎系膜增生是一种常见的病理改变,IgA肾病是其中常见的一种,以IgA沉积为特征。系膜增生性肾小球肾炎发展到尿毒症风险因人而异。预后与蛋白尿水平、血压控制、病理分级(如牛津分型)密切相关。若24小时尿蛋白持续>1g,则进展风险显著增加。若长期控制在<0.5g,则风险大大降低。系膜增生性肾小球肾炎不想发展到尿毒症,治疗的目的是要将蛋白尿控制到想要的水平。
4. 膜增生性肾小球肾炎是一种较为少见的病理类型,常与慢性感染(如乙肝、丙肝)、自身免疫病等有关。大约约50%的患者在10年内会发展至终末期肾病(尿毒症)。治疗重点是寻找并治疗原发病(如抗病毒治疗)。虽然预后相对较差,但积极控制病因、蛋白尿和高血压,仍能有效延缓进程。
5. 局灶节段性肾小球硬化原发性FSGS尤其棘手,对治疗反应差,疾病侵袭性强。大量蛋白尿难以消除,肾功能呈进行性下降,相当一部分患者会步入尿毒症。不想发展到尿毒症,需早期积极治疗(如强效免疫抑制方案)以期获得缓解,是延缓进展的希望。若无效,则进展速度较快。
6. 糖尿病肾病长期糖尿病引起的肾脏损害,是导致尿毒症的首要原因。一旦进入大量蛋白尿期(临床肾病期),肾小球滤过率(eGFR)会以每年约10-12 mL/min的速度持续下降,如不干预,通常在5-10年内发展为尿毒症。糖尿病肾病早期(微量白蛋白尿期)进行干预,严格控制血糖、血压、血脂,使用SGLT2抑制剂和RAAS抑制剂,可以显著延缓甚至阻止其进展。
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