?随着生活水平的提高和生活方式的改变,越来越多的人患有“三高”,包括高血糖、高血压和高脂血症。同样,还有更多与饮食习惯和生活方式相关的“第四高”,即高尿酸血症,也称为高尿酸血症。什么是高尿酸血症?指在正常嘌呤饮食下,男性血尿酸水平超过420μMol/L,女性血尿酸水平超过360μMol/L,可诊断为高尿酸血症。
与“三高”一样,“四高”高尿酸血症也是心血管疾病的独立危险因素。此外,长期高尿酸血症导致尿酸盐晶体沉积在关节滑膜、囊和软骨中,导致复发性炎症性疾病,即痛风或痛风性关节炎。痛风性关节炎的特点是在关节液和痛风结石中可以发现具有双折射的一水尿酸钠晶体。换句话说,高尿酸血症会导致痛风。痛风性关节炎的特征是关节发红、肿胀、发热、疼痛和活动受限。可以出现四肢的许多关节,但更常见于趾关节和踝关节。痛风也可以出现在其他部位,如手腕、肘部、手指、足背、脚跟和膝盖。痛风的发病一般与诱因有关,即饮酒、暴饮暴食、受伤、感染、局部感冒和使用某些药物如利尿剂、阿司匹林、他克莫司和苯溴马龙等容易诱发痛风性关节炎的发病。痛风发作时,疼痛非常严重,甚至难以忍受。在严重的情况下,可能会出现发烧、头痛、恶心和疲劳。
除了痛风,高尿酸血症也会导致肾脏损害。肾脏中尿酸的每日排泄量约占尿酸总排泄量的70%,该排泄量经过过滤、再吸收、分泌和再吸收过程。在酸性条件下如在远端肾小管的酸性环境中,很容易沉淀并形成晶体。尿酸结晶可对肾小管造成一系列损害。高尿酸血症引起的肾病主要分为三类:急性尿酸性肾病、慢性尿酸性肾病和尿酸肾结石。
先谈急性尿酸肾病,即在短时间内产生大量尿酸,导致原尿中过滤后的尿酸远远超过正常水平,导致大量尿酸结晶沉淀,阻塞肾小管,导致少尿性急性肾损伤AKI。通常见于恶性肿瘤化疗后12天内,大量细胞破坏导致尿酸产生迅速增加,此时血清肌酐、尿素氮等指标可迅速升高。由于它往往发生在肿瘤化疗的早期,降低肿瘤负荷可以显著减少或避免肾功能衰竭的发生。例如,在白血病患者中,当外周血白细胞计数为≥ 100000/μL不应采用直接化疗。同时,肿瘤化疗前可使用降尿酸药、别嘌呤醇或非布雷司他预防高尿酸血症,并可根据肾功能损害程度合适剂量。对于急性尿酸性肾病患者,还需要对尿液进行充分水合和碱化,必要时进行血液透析以度过危险期。
让我们谈谈慢性尿酸肾病,通常表现为慢性肾功能不全,其肾脏病理主要为肾小管间质损害。大多数患者尿蛋白含量较少24小时尿蛋白定量<1.0g,常规尿蛋白可为阴性或±或1+,高血压常见。体格检查常伴有痛风性关节炎和皮下痛风结石。为预防肾功能衰竭和尿毒症,采取的措施主要是治疗高尿酸血症和高血压的药物,纠正不良的生活方式和饮食习惯。
?尿酸肾结石患者可能有腰痛、血尿和痛风性关节炎,可以发现血尿酸和24小时尿酸会增加。影像学检查可发现泌尿系统尿酸结石,肾脏和输尿管中可见大小不等的结石和晶体。尿酸结石阻塞输尿管和肾脏,可导致梗阻性肾病、肾功能衰竭和尿毒症,采取的措施应主要集中于如何减少尿酸的产生。
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