CRF通过结合其G蛋白偶联受体CRF1和CRF2发挥其生理功能，激活下游cAMP信号。CRF1受体在垂体和边缘区域表达，在那里它们调节hpa轴的活动。边缘区CRF1受体的性缺失导致应激小鼠出现抗抑郁样行为，而CRF1受体拮抗剂可以减弱滥用药物戒断引起的一系列抑郁行为，但仍存在不一致的结果。发展CRF1受体拮抗剂作为抗抑郁药的主要障碍是药代动力学问题和肝毒性。

CRF2受体的主要功能可能是通过在心室旁核pvn的一些神经元上充当自身受体，维持hpa轴的反应，而不是在应激下激活hpa轴。CRF2受体基因缺失导致小鼠出现焦虑样症状，。与CRF1受体拮抗剂相比副作用较小，CRF2受体拮抗剂对治疗抑郁症具有重要意义。有关CRF的更多信息，请参见参考文献31。

在下丘脑脑室旁核和视上核合成并分泌，这种神经肽和CRF刺激位于垂体前叶的促肾上腺皮质激素释放促肾上腺皮质激素，从而调节暴露于压力下的hpa轴的活动12，13b。在与加压素V1a和V1b受体也是gpcrs结合后，激活复合物在整个边缘脑系统，是在终纹的杏仁核和床核发挥其影响。